Medicinsk Tidsskrift

-først med nyheder om ny medicin

Kombinationsbehandling lægges i graven for avanceret modermærkekræft

Henrik Schmidt

Der var ingen signifikante forbedringer ved tilføjelsen af en immuncheckpoint-hæmmer til målrettet terapi ved behandling af avanceret modermærkekræft med BRAF-mutation, viser et nyt studie. 

Dermed er det på tide at lægge tilføjelsen af immun checkpoint inhibitorerne som ​​anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer til den målrettede immunterapi bestående af BRAF/MEK-hæmmere i graven for behandling af melanom.

Det fastslår forskerne bag et nyt randomiseret COMBI-I-studie, der netop er udgivet i tidsskriftet Journal of Clinical Oncology. Og den konklusion er overlæge på Kræftafdelingen ved Aarhus Universitetshospital Henrik Schmidt enig i. 

“Det er ikke overraskende nyt, da vi har set lignende resultater fra andre studier, som har påvist samme tendenser. Vi ser allerede i dag, at man i stedet fokuserer på studier med kombinationer af forskellige former for immunterapi, som potentielle nyere behandlinger,” siger han.

Studiet er det tredje randomiserede forsøg, der tester tilføjelsen af ​​en PD-1/L1-hæmmer til målrettede behandlinger ved inoperabelt/metastatisk melanom. Et af de tidligere studie viste en beskeden forbedring i den progressionsfrie overlevelse med tilføjelse af atezolizumab (Tecentriq) til BRAF/MEK-hæmmerne.

Stadig flere behandlingsmuligheder

Studiet inkluderede 532 randomiserede patienter, hvoraf halvdelen havde BRAF-mutation, og 50 procent var PD-1 positive. Der blev ikke påvist nogen signifikant forbedring i den progressionsfri overlevelse, som steg fra 12 måneder med RAF/MEK-hæmmerne Tafinlar (dabrafenib) og Mekinist (trametinib) til 16,2 måneder med tilføjelse af antistoffet spartalizumab (anti-PD-1). 

Responsraterne (ORR'er) favoriserede tripletkombinationen, som steg fra 64 procent til 69 procent, men opnåede heller ikke statistisk signifikans. 

Der er dog ingen grund til bekymring, for de eksisterende behandlinger, der findes i dag, er både talrige og effektive, peger Henrik Schmidt på.

“Vi har en del behandlingsmuligheder at trække på i dag til metastatisk melanom, hvor vi primært sigter efter at give kombinations immunterapi som førstelinjebehandling, hvor der er gode prognoser på den samlede overlevelse,” siger han og fortsætter:

“De samme tendenser kan vi se for PD-L1 positive patienter, der i stedet behandles med pembrolizumab som enkeltstof, og derfor ser behandlingsmulighederne gode ud, men de kan altid blive mere effektive og med færre bivirkninger end i dag.”

Hypotesen med en tilføjelse af anti-PD-1 i kombination med BRAF/MEK-hæmmere var, at deltagerne kunne opnå et hurtig respons og samtidig fastholde en langsigtet effekt. Selvom det ikke var tilfældet, og den overordnet overlevelse ikke formelt kan testes forbliver deltagerne i studiet i opfølgning for fremtidige analyser.

Lovende behandlinger i fremtiden

Det betyder dog ikke, at der ikke er interessante og potentielt bedre behandlinger på vej på melanom-området. Henrik Schmidt peger på en række behandlinger, som ser lovende ud inden for metastatisk sygdom. 

En af dem, er en dansk opfindelse af en IDO-peptid-vaccine i kombination med immunterapien Keytruda (pembrolizumab), som har vist lovende resultater i de første kliniske forsøg, forklarer han.

“Selvom det er tidligt, så ser de første resultater ekstremt lovende ud, og det er meget spændende at følge med i. Potentialet er stort, fordi de foreløbige data viser højere responsrater og en minimal bivirkningsprofil, hvilket vil være glædeligt,” siger Henrik Schmidt. 

Derudover peger han også på det kliniske NEKTAR-studie, der undersøger Bempegaldesleukin (NKTR-214), som er et eksperimentelt anti-kræft stof, der består af modificerede IL-2-signalstoffer. Forsøget er i dag i fase III, hvor det testes i kombination med immunterapien nivolumab og har i de tidligere faser vist lovende effekter ved metastatisk melanom.  

Ledelse

  • Chefredaktører
    Kristian Lund
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nina Vedel-Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Kommerciel direktør
    Benjamin Müller
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Nordisk annoncedirektør
    Marianne Østergaard Petersen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Adresse

    Schæffergården
    Jægersborg Alle 166
    2820 Gentofte
    CVR: 37 21 28 22

    Kontakt

    Annoncer
    Kontaktinfo
    Abonnement
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

Medarbejdere

  • Redaktionschef

    Helle Torpegaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Journalister

    Anne Mette Steen-Andersen - videnskabelig redaktør
    Signe Juul Kraft - onkologi, hæmatologi, sundhedspolitik
    Nina Bro - sclerose, sundhedspolitik
    Bo Karl Christensen - diabetes, onkologi
    Maiken Skeem – hjertekar, sundhedspolitik
    Mads Moltsen - gastroenterologi, onkologi
    Henrik Reinberg Simonsen, almen praksis, allround

    Tilknyttede journalister

    Berit Andersen – psykiatri, sundhedspolitik
    Birgit Brunsted - onkologi, hjerte-kar, generelt
    Jette Marinus - respiratorisk
    Maria Cuculiza - kultur, neurologi
    Gorm Palmgren - onkologi
    Marianne Rohweder - overvægt, sundhedspolitik
    Ebbe Fischer - allround
    Natacha Houlind Petersen - allround
    Nana Fischer - allround
    Hanna Sigga Madslund, allround
    Stephanie Hollender, allround

     

    Kommerciel afdeling

    Annoncekonsulent
    Malene Laursen
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent
    Helle Garrett
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Salgskonsulent, Sverige
    Annika Östholm
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Webinarer
    Majbritt Laustrup
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Administrativ koordinator
    Anette Kjer Overgaard
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Konference koordinator
    Christina Ludvig
    Denne e-mail adresse bliver beskyttet mod spambots. Du skal have JavaScript aktiveret for at vise den.

    Research
    Birgitte Gether
    Jan Fuhs (automatiseret research)