Dansk-svensk selskab vil teste nyt depressionsmiddel på raske frivillige

Svensk-danske Saniona har indsendt en ansøgning til FDA om det første forsøg med lægemiddelkandidaten SAN2465 på mennesker. Stoffet skal i første omgang undersøges hos raske frivillige.

Et nyt stof mod depression er rykket et skridt nærmere afprøvning på mennesker. Det svensk-danske biotekselskab Saniona oplyste den 20. oktober, at selskabet havde indsendt en ansøgning til den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA om at indlede det første kliniske forsøg med SAN2465.

Selskabet forventer at begynde forsøget inden udgangen af 2026, hvis FDA giver grønt lys.

Det planlagte fase I-forsøg skal undersøge stoffets sikkerhed, bivirkninger og hvordan det optages og omsættes i kroppen. Deltagerne bliver raske frivillige, og forsøget skal derfor ikke afgøre, om SAN2465 virker mod depression.

Deltagerne skal også gennemføre kognitive tests, og forskerne vil blandt andet bruge kvantitativ EEG til at analysere hjernens elektriske aktivitet. Målingerne skal hjælpe med at vurdere stoffets påvirkning af hjernen ved forskellige doser og vælge doser til senere forsøg med patienter.

Påvirker en bestemt receptor i hjernen

SAN2465 skal tages gennem munden og virker via en anden mekanisme end traditionelle antidepressiva og ketamin.

Stoffet påvirker en bestemt undertype af hjernens GABA-A-receptorer, som indeholder den såkaldte alfa-5-underenhed. Teknisk betegnes det som en negativ allosterisk modulator.

GABA er et signalstof, der dæmper nervecellers aktivitet. SAN2465 mindsker denne dæmpning via alfa-5-receptorerne, som især findes i hippocampus og beslægtede hjerneområder med betydning for blandt andet hukommelse og følelser.

Tanken er at løsne en del af hjernens bremse og dermed fremme nervecellernes aktivitet og evne til at styrke forbindelserne mellem sig.

Hurtig effekt i dyreforsøg

Sanionas ansøgning kommer efter forsøg, hvor SAN2465 ifølge selskabet har modvirket depressionslignende adfærd hos dyr, som var udsat for længerevarende mild stress.

Efter en enkelt dosis gennem munden så forskerne en effekt på dyrenes indtag af sukkervand ved målinger 24 og 48 timer senere. Testen bruges som et indirekte mål for anhedoni – nedsat evne til at opleve lyst og glæde.

Selskabet rapporterede også forbedringer i angstlignende adfærd efter 48 timer og i kognitive funktioner efter 72 timer. Ketamin indgik som sammenligningsbehandling, og ifølge Saniona var virkningen sammenlignelig med hensyn til, hvor hurtigt den indtrådte, og hvor stor den var.

Den 13. oktober offentliggjorde selskabet desuden resultater fra forsøg med skiver af musehjerner. Her øgede SAN2465 den såkaldte langtidspotentiering, LTP, som er et mål for, hvordan forbindelser mellem nerveceller styrkes efter stimulation.

Med SAN2465 lå forstærkningen på 43,5 procent over udgangsniveauet mod 26,5 procent i kontrolprøver uden aktivt stof. Forskellen var statistisk signifikant, oplyser selskabet. Tallene beskriver et respons i hjernevæv og er ikke et mål for lindring af depression.

Håber at undgå behov for overvågning

Sanionas ambition er at udvikle en behandling, der virker lige så hurtigt som ketamin og esketamin, men uden blandt andet sløvhed og dissociation, hvor patienten kan føle sig løsrevet fra sig selv eller sine omgivelser.

Esketamin markedsføres som næsesprayen Spravato og er i EU blandt andet godkendt i kombination med et SSRI eller SNRI til voksne med behandlingsresistent depression, som ikke har responderet på mindst to forskellige antidepressive behandlinger under den aktuelle moderate til svære depressive episode. Behandlingen skal foregå under direkte opsyn af sundhedspersonale, og patienterne skal overvåges under og efter behandlingen.

Hvis SAN2465 kan give en hurtig antidepressiv effekt uden disse begrænsninger, håber Saniona, at behandlingen på sigt kan bruges hjemme.

Der foreligger endnu ingen kliniske resultater, som viser, om stoffet virker mod depression, eller om det kan bruges uden overvågning.