Skip to main content

Endokrinologisk Tidsskrift

Vækstfaktor koblet med dødsrisiko ved type 2-diabetes og komorbiditeter

Skrevet af Bo Karl Christensen den i kategorien Diabetes.

EASD: Vækstfaktoren - Insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) - er associeret til risiko for død hos mennesker ny-diagnosticeret med type 2-diabetes, så længe de har komorbiditeter, viser et stort dansk studie.

Resultaterne er onsdag blevet fremlagt (Abstrakt #2) på årets virtuelle EASD-kongres.

Det er den første større undersøgelse, der bekræfter, at IGFBP-2 er forbundet med insulinfølsomhed hos nydiagnosticerede med type 2-diabetes. Men som det helt nye, viser studiet også, at et højt niveau af IGFBP-2 er associeret til øget risiko for død, så længe personen med type 2-diabetes har komorbiditeter.

Det er var ikke planen for forskerholdet fra Steno Diabetes Center Odense i første omgang at kigge efter forbindelser mellem mortalitet og vækstfaktoren, men det viste sig at blive det mest interessante, fortæller hovedforfatter Maja Refshauge Kristiansen, som også præsenterede resultaterne på EASD.

”En række mindre studier har indikeret, at man måske vil kunne bruge IGFBP-2 til at forudsige insulinfølsomhed og -produktion. Det ville vi afprøve i et større studie, men med de danske registre, kunne vi også gå videre og kigge på komorbiditeter og dødsfald i gruppen. Og det viste sig at give det mest overraskende resultat, som vi nu arbejder videre med,” siger Maja Refshauge Kristiansen, cand. scient og forskningsassistent ved DD2, en underafdeling til Steno Diabetes Center Odense.

Indsigter fra blodbanken

Forskerholdet analyserede blodprøver fra patienter med type 2-diabetes, opbevaret i DD2’s nationale biobank i Vejle, som er til rådighed for forskning. Analyse af vækstfaktoren i blodet er brugt og koblet med data fra en række danske registre. Her fandt forskerholdet en sammenhæng mellem øget IGFBP-2 niveau og øget dødelighed blandt patienter med komorbiditet. 

”Vi undersøger i øjeblikket, hvilke specifikke sygdomme det især drejer sig om. Det ser ud til, at for dem, der har nyresygdomme, er vækstfaktoren rigtig høj. Sammen med hjertekarsygdom trækker de læsset for associationen. Det bliver interessant at kigge nærmere på, hvordan de enkelte komorbiditeter fordeler sig. Måske vil det kunne bruges i fremtiden til at vurdere, hvilke type 2-diabetespatienter, der har en øget risiko for at dø,” siger Maja Refshauge Kristiansen. 

Samtidig viste analysen, at niveauet af vækstfaktor næsten ikke påvirkes af metforminbehandling. Forskerholdet har endnu ikke kigget på andre behandlingstypers indflydelse på vækstfaktoren, såsom SGLT-2-hæmmere.

Studiets design

I alt deltog 1422 type 2-diabetespatienter med medianalderen 64 (56; 71), median BMI på 30 (27; 34) og median diabetesvarighed på 0,9 (0,0; 2,3) år.

  • IGFBP-2 niveau blev korreleret positivt med HOMA-S (R2 = 0,26 og p <0,005) og omvendt korreleret med c-peptid (R2 = -0,18 og p <0,005).

Begge associationer var til stede efter justeringer for alder og BMI.

  • IGFBP-2 niveauet hos metforminbehandlede patienter var lidt lavere (245 (174; 406) ng / ml) end hos ubehandlede patienter (274 (188; 450) ng / ml) (p = 0,026). 
  • I alt led 460 patienter af en eller flere komorbiditeter vurderet ud fra Charlson komorbiditetsindeks. 
  • Deres IGFBP-2-niveauer var højere end patienter uden komorbiditet (321 (204; 497) vs. 246 (173; 394) ng / ml, p <0,001).

I løbet af en median på 4,9 (3,9-5,9) års opfølgning døde i alt 87 (6,12 procent) patienter.

  • IGFBP-2 niveau var signifikant højere ved baseline hos patienter, der døde vs. ikke døde (458 (259; 665) vs. 254 (178; 415) ng / ml, p <0,001). 
  • IGFBP-2 var associeret med dødelighed med et hazard ratio (HR) (95% CI) pr. fordobling i proteinkoncentration på 2,0 (1,5; 2,7), p <0,001.

Denne sammenhæng blev ikke observeret ved analyse af patienter uden komorbiditeter men var signifikant hos patienter med komorbiditeter (HR: 2,3 (1,7; 3,3), p <0,001).