Danske tal: Halveret risiko for demens blandt personer med diabetes behandlet med GLP-1-RA

Christian Torp-Pedersen

Danskere med type 2-diabetes, der er blevet behandlet med en GLP-1-RA, har halv så stor risiko for at udvikle vaskulær demens, som personer med type 2-diabetes, der er blevet behandlet på anden vis. 

Det viser en del af resultatet fra et nyt dansk studie publiceret i tidsskriftet Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions.

Resultatet flugter med resultaterne fra andre observationelle studier og posthoc-analyser, nemlig, at behandling med en GLP-1-RA er associeret med en betydelig lavere forekomst af demens blandt personer med type 2-diabetes. 

Behandling med en GLP-1-RA synes at modvirke den øgede risiko for demens, som personer med type 2-diabetes ellers har. 

Et dansk studie har vist, at danskere med type 2-diabetes har en 22 procent øget risiko for at udvikle demens, inden de fylder 75 år, uanset lægemiddelbrug, sammenlignet med baggrundsbefolkningen. 

Det modvirker GLP-1-RA muligvis og måske i et større omfang end andre diabetesmidler.

Et andet dansk studie fra 2019, publiceret i tidsskriftet European Journal of Endocrinology, fandt nemlig, at GLP-1-analoger og SGLT2-hæmmere – givet som andet eller tredje valg – var koblet med 42 procent mindre risiko for at udvikle demens hos personer med type 2-diabetes.

Derimod blev behandling med insulin, metformin, sulfonylurinstoffer, glinider og glitazoner ikke koblet med lavere risiko for udvikling af demens. 

I det nye studie fandt forskerne 53 procent mindre risiko (hazard ratio [HR]: 0.47 (95 procent confidence interval [CI]: 0.25–0.86)  for at udvikle demens i en kohorte bestående af data fra tre randomiserede, kontrollerede studier med kardiologiske endepunkter (15,820 patienter), mens risikoen kun var 11 procent mindre (HR: 0.89; 95% CI: 0.86–0.93) i de nationale registerdata (120,054 patienter). 

Variationen skyldes, at det er relativt få personer, som rent faktisk udvikler demens, hvilket også giver resultatet en vis usikkerhed, pointerer sidsteforfatter til det nye studie, professor og overlæge i kardiologi, Christian Torp-Pedersen.

”Heldigvis er personer med type 2-diabetes ikke præget af demens, så derfor er det også små forskelle i absolutte tal, mens det er i relative forskelle kan virke større,” siger Christian Torp-Pedersen, dr. med. og overlæge på Nordsjællands Hospitals forskningsafdeling, hvor han arbejder bredt med epidemiologisk forskning. Han er desuden professor på Klinisk Institut ved Aalborg Universitetshospital.

Derudover må vi holde os fra at snakke om årsag og virkning, for studierne finder kun en association.

”Som kardiologer er vi interesseret i konsekvenserne af åreforkalkning herunder vaskulær demens. Hvis et diabeteslægemiddel som GLP-1-RA’ere har en gavnlig effekt på de små blodkar hos personer med type 2-diabetes, så er spørgsmålet, om det også vil for en positiv betydning for udviklingen af vaskulær demens. Det ville jo være et kvalificeret gæt, og det peger vores studie også på, men vi ved det ikke, før vi har et randomiseret, kontrolleret studie, hvor formålet med undersøgelsen er at se på effekten af GLP-1-RA på risikoen for at udvikle demens,” siger Christian Torp-Pedersen. 

Mulig effekt - også uden diabetes

Novo Nordisk startede i 2021 to kliniske fase III-studier med formålet at dokumentere dét, som flere studier nu har indikeret, nemlig, at GLP-1-RA’ere såsom semaglutid, har en forebyggende effekt på demenssygdom – i hvert fald blandt personer med type 2-diabetes.

Det er dog ikke udelukket, at GLP-1-RA også kan forebygge demens, uanset om man har type 2-diabetes eller ej, og derfor er Christian Torp-Pedersen også spændt på at se langtidsdata på effekten af højdosis semaglutid (Wegovy) mod overvægt, når de på et tidspunkt bliver tilgængelige.

Wegovy (semaglutid 2,4 mg) blev i starten af 2022 godkendt af det europæiske lægemiddelagentur, EMA, som behandling mod overvægt og fedme, uanset om personen har type 2-diabetes eller ej.

”Det vil give os mulighed for at studere om GLP-1-RA’ere også har en forebyggende effekt på demens blandt personer uden diabetes,” siger han.