Ny tabletbehandling er effektiv til at holde vægten nede

ECO: Tabletbehandling med vægttabsmidlet Foundayo (orforglipron) kan effektivt vedligeholde vægten efter et vægttab med injektionsbehandlingerne Wegovy (semaglutid) eller Mounjaro (tirzepatid). Det er forventeligt, at patienterne i fremtiden vil fortrække at vedligeholde vægttabet med en tabletbehandling frem for indsprøjtninger, siger professor emeritus Sten Madsbad.

Talrige studier har i de seneste år dokumenteret, at GLP-1-receptoragonister er effektive, hvis man ønsker at opnå et markant vægttab. Men mange patienter stopper inden for det første år af behandlingen og tager hurtigt på igen. Derfor er udfordringen nu, hvordan man får patienterne til bedst muligt at vedligeholde vægten.

Netop den udfordring var udgangspunktet for flere studier, som blev præsenteret på European Congress on Obesity (ECO 2026), der blev afholdt i Istanbul 12.-15. maj. I ATTAIN-MAINTAIN studiet har man undersøgt, hvad der sker, hvis man efter injektionsbehandlinger med vægttabsmidlerne semaglutid og tirzepatid skifter til tabletbehandling med vægttabsmidlet orforglipron. Sidstnævnte er Eli Lillys nye orale vægttabsmiddel, som 1. april blev godkendt af den amerikanske lægemiddelstyrelse FDA.

”ATTAIN-MAINTAIN studiet viser, hvordan man kan forbedre vedligeholdelsesbehandlingen ved at skifte til en tabletbehandling. Det kan være en potentiel løsning for dem, som ønsker at stoppe med indsprøjtninger, fordi tabletbehandling er nemmere, billigere og ikke kræver faciliteter til at opbevare medicinen koldt,” sagde forskerne bag studiet ved præsentationen på ECO 2026.

Tirzepatid-gruppen tog mest på

I ATTAIN-MAINTAIN studiet, som samtidig med præsentationen på konferencen blev publiceret i Nature Medicine, har man bygget videre på resultaterne fra SURMOUNT-5 studiet. I sidstnævnte gennemførte forskerne en head-to-head test af injektionsbehandling med semaglutid og tirzepatid. Derefter har man i ATTAIN-MAINTAIN studiet skiftet patienter fra både semaglutid-gruppen og tirzepatid-gruppen over på en daglig tabletbehandling med orforglipron og fulgt dem i 52 uger.

Patienterne i tirzepatid-gruppen havde i gennemsnit tabt sig 22 kg i vægttabsperioden i SURMOUNT-5 studiet, og efter skiftet til orforglipron tog de 5 kg på igen. Semaglutid-gruppen havde i SURMOUNT-5 studiet tabt sig 17 kg i gennemsnit og tog kun 2 kg på igen, da de skiftede til orforglipron.

Sten Madsbad – mangeårig ekspert i diabetes og overvægt og nu professor emeritus på Københavns Universitet – har set resultaterne fra ATTAIN-MAINTAIN studiet. Han mener ikke, at forskellen i vægtøgningen for tirzepatid-gruppen og semaglutid-gruppen giver grund til bekymring.

”Det er helt forventeligt. Vægttabet på tirzepatid var til at begynde med fem til seks procent højere end på semaglutid. Derfor vil kroppens modregulation på tirzepatid også være større. For jo mere man har tabt i vægt, jo kraftigere reagerer kroppen, og desto hurtigere tager man på igen,” siger Sten Madsbad og tilføjer:

”Fra patienternes perspektiv skifter man i dette studie fra en injektionsbehandling én gang om ugen og over til en tabletbehandling en gang om dagen. Når vi ser på salget af Wegovy-pillen og orforglipron i USA, så er der overraskende mange patienter, der gerne vil det.”

Kardiometaboliske forbedringer – lavere kolesteroltal, lavere blodtryk og bedre blodsukkerkontrol – blev opnået af begge gruppe i SURMOUNT-5 studiet, og disse forbedringer blev også vedligeholdt på behandlingen med orforglipron.

”Det er afgørende, for hvis man stopper med vægttabsbehandling, mister man den beskyttelse mod hjerte-kar-sygdomme, som GLP-1-receptoragonister også giver, i takt med at man tager på igen. Derfor vil man helst undgå, at patienter i høj risiko for at få hjerte-kar-sygdomme stopper med vægttabsbehandling.”

Savner fokus på livsstilsændringer

Sammen med ATTAIN-MAINTAIN studiet blev der på ECO-konferencen præsenteret data fra det såkaldte SURMOUNT-MAINTAIN-studie, som også har undersøgt effektive strategier til at vedligeholde et vægttab. Her viste resultaterne, at det er syv gang mere sandsynligt at bevare sit vægttab, hvis man fortsætter med tirzepatid frem for at stoppe med medicinen. Altså endnu et studie, der bekræfter, at medicinsk vægttabsbehandling er nødvendigt for at opretholde et vægttab.

”Det er intet overraskende i resultaterne fra de to studier. For vi ved godt, at man tager på, hvis man stopper med vægttabsmedicin. Jeg kunne godt have ønsket mig, at der til sammenligning havde været en intensiv livstilsarm i studierne,” siger Sten Madsbad og tilføjer:

”Livsstilsændringer er efterhånden helt væk. Der er lavet mange studier, som viser, at man kan tabe tre til seks kilo på et halvt år med mindre intensive livsstilsændringer, men man tager på igen – og livsstilsændringer har derfor ikke større effekt på de kardiovaskulære risikofaktorer. Derfor har den farmakologiske behandling stort set overtaget hele området omkring vægttabsbehandling.”

Han understreger, at livsstilsændringer faktisk har stor betydning – også for den farmakologiske vægttabsbehandling. For en del af de patienter, der ikke taber sig på vægttabsmedicin, har problemer med at tabe sig, fordi de ikke får gennemført livsstilsændringer samtidig.

Livslang behandling

Sten Madsbad mener også, at man er nødt til at indstille sig på, at medicinsk vægtabsbehandling er en livslang behandling, som skal holdes ved lige.

”Vægttabsbehandling skal sidestilles med medicinsk behandling af blodtryk og blodsukker, som også er livslang. Medmindre man kan lægge hele sin livsstil om og holde fast i den. For kroppen har et andet ’set point’ end det, man har opnået ved vægttab og er programmeret til, at man tager på igen.”

”Til gengæld kan det være, at man på sigt kan klare sig med en mindre vedligeholdelsesdosis end den, man tog for at opnå det oprindelige vægttab. Og 5 mg tirzepatid eller orforglipron er meget billigere end 10 eller 15 mg tirzepatid eller 2,4 mg semaglutid. Så på det punkt kan der være penge at hente for patienterne, der selv skal betale for behandlingen.”

Sten Madsbad har modtaget honorar for at holde foredrag for Merck, Novo Nordisk og Eli Lilly.