Eksponering for pesticider forbundet med tidlig debut af tarmkræft

Der er en sammenhæng mellem eksponering for det ukrudtsbekæmpende pesticid picloram og risikoen for at udvikle tarmkræft tidligt i livet. Sådan lyder konklusionen i et amerikansk studie, der også viser tegn på sammenhænge mellem tidlig debuterende tarmkræft og eksponering for glyphosat, esfenvalerat, nicosulfuron og atrazin.

Formålet med studiet, som er publiceret i Nature Medicine, var at undersøge de miljømæssige påvirkninger, der kan bidrage til udviklingen af ​​tidlig debuterende tarmkræft sammenlignet med sen debuterende tarmkræft (efter 70-årsalderen).

Forskerne bag studiet konstruerede metyleringsrisikoscorer (MRS'er) for livsstil og miljøfaktorer ved hjælp af DNA-metyleringsdata fra The Cancer Genome Atlas (TCGA) og udførte en replikationsmetaanalyse på tværs af ni uafhængige kohorter. De resulterende MRS'er blev derefter sammenlignet mellem tidlig debuterende tarmkræft og sen debuterende tarmkræft. Forholdet mellem pesticidbrugsintensitet og tidlig debuterende tarmkræft-incidens i USA blev yderligere undersøgt ved hjælp af populationsbaserede data. 

Analysen bekræftede tidligere identificerede risikofaktorer ved tidlig debuterende tarmkræft, herunder uddannelsesniveau, kost og rygevaner. Hvad angår rygeeksponering, tyder studiets resultater på, at når den rygerelaterede metyleringssignatur først er indlejret i tumorvæv, forbliver den vedvarende og irreversibel, selv efter langvarig rygestop. 

Derudover identificerede studieholdet eksponering for herbicidet picloram som en ny risikofaktor (justeret p = 4,4 × 10−4) ved 31 tilfælde af tidlig debut af tarmkræft versus 100 tilfælde af sen debut af tarmkræft, hvilket blev replikeret i en metaanalyse bestående af ni tarmkræft-kohorter (p = 3,1 × 10−3; justeret p = 1,5 × 10−2; 83 med tidlig debut af tarmkræft versus 272 med sen debut af tarmkræft).

Efterfølgende analyserede forskerne populationsbaserede data fra 94 amerikanske amter over 21 år og validerede sammenhængen mellem piclorambrug og tidlig debut af tarmkræft-incidens (p = 4,52 × 10−4), som forblev signifikant efter justering for socioøkonomiske faktorer og anden pesticidbrug. 

Fremmer alternative onkogene veje

Forskerne observerede tydelige molekylære afvigelser, når de sammenlignede tumorer i den første tertil af picloram-MRS med tumorer i den tredje tertil. Specifikt identificerede forskeren en opregulering af Wnt/β-catenin-signalvejen og en højere prævalens af APC-mutationer (90 procent) i tumorer med lavt picloram-indhold sammenlignet med 74 procent i tumorer med højt picloram-indhold. Fundene tyder på, at picloram sammen med andre eksponerende faktorer kan påvirke tumorudviklingen ved at fremme alternative onkogene veje. 

Picloram blev først registreret som herbicid i USA i 1964. Hvis brugen af ​​picloram i afgrøder startede i midten og slutningen af ​​det tyvende århundrede, blev nuværende patienter med sen debut af tarmkræft ikke eksponeret i deres barndom, hvorimod patienter med tidlig debut af tarmkræft var og har været eksponeret for picloram i en længere del af deres liv, hvilket kan være med til at forklare undersøgelsens resultater. 

Forskerholdet bag studiet understreger behovet for studier, der undersøger piclorams indvirkning, især på DNA-methylering og helbred hos mennesker. Næste skridt vil for eksempel være at bestemme reversibiliteten af ​​picloram-inducerede epigenetiske ændringer i normalt væv og tumorer, etablering af en årsagssammenhæng mellem eksponering for picloram og kolorektal carcinogenese samt forståelse af dosisafhængig risiko. 

Udover picloram fandt forskerne også tegn på sammenhænge mellem tidlig debut af tarmkræft og eksponering for glyphosat, esfenvalerat, nicosulfuron og atrazin. Glyphosat er allerede kategoriseret som 'sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker' af Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC). Atrazin har været forbudt i EU siden 2004, men må stadig bruges i USA.