Nye genfund kan bane vej for målrettet behandling af fibromyalgi
Verdens hidtil største genetiske undersøgelse af fibromyalgi har fundet risikogener, der disponerer for udvikling af sygdommen. Heldigvis er der allerede ved at blive udviklet medicin, der kan hæmme effekten af et af disse gener, siger professor Thomas Folkmann-Hansen.
Et studie publiceret i Nature Medicine giver for første gang et reelt svar på, om biologi spiller en rolle i forhold til den kroniske smertetilstand fibromyalgi. Omkring 100.000 danskere vurderes at lide af sygdommen, men årsagen til fibromyalgi har hidtil været ukendt – og der findes heller ingen målrettet behandling.
”Vi har nu vist, at fibromyalgi har et klart biologisk element, hvor specifikke gener er udtrykt. Så det er ikke en bare psykisk smerte, patienterne oplever, det er faktisk en biologisk betinget smerte,” siger Thomas Folkmann Hansen, der er professor i neurogenetik på Rigshospitalet og Danmarks Tekniske Universitet – og en af forfatterne bag studiet.
Tidligere er fibromyalgi ellers ofte blevet betragtet som en psykiatrisk eller psykosomatisk lidelse, men det nye studie viser, at sygdommen har et biologisk udgangspunkt i centralnervesystemet.
Genetik forklarer en del af risikoen
Det nye studie baserer sig på genetisk materiale fra mere end 2,5 millioner personer. Det er indsamlet fra 11 genetiske databaser – heriblandt Det Danske Bloddonorstudie og Copenhagen Hospital Biobank, der har bidraget med prøver fra knap 5.000 danskere med fibromyalgi og knap 368.000 kontroller.
På dette omfattende materiale har forskerne fundet 26 områder af genomet (loci), hvor genetiske varianter er forbundet med risikoen for fibromyalgi.
”Vi kan forklare 10-12 procent af sygdommen ud fra de 26 gener, vi har fundet. Det er en ret høj andel, og tidligere har man reelt heller ikke været i stand til at finde gener, der er associeret med fibromyalgi. Andre studier på fibromyalgi-området er heller ikke i nærheden af at være så store som det, der nu er publiceret,” siger Thomas Folkmann Hansen.
Ud fra resultaterne i det nye studie kunne forskerne se, at det stærkeste signal blandt de 26 gener lå i genet HTT og dets regulator GPR52.
”Det er særligt interessant, fordi HTT i en anden og sjælden form giver Huntingtons sygdom. Vi kan se, at fibromyalgi handler meget om, hvordan genet HTT reguleres, for fibromyalgi er ikke en form Huntingtons sygdom – og fibromyalgi medfører heller ikke en forhøjet risiko for Huntingtons sygdom.”
Lægemidler allerede på vej
Det heldige ved HTT er, at genet allerede er velundersøgt, og at der også laves forsøg med at regulere genet for at kunne behandle den neurologiske lidelse Huntingtons sygdom.
”Huntingtons er en helt anden sygdom, men hvis man vil forsøge at regulere HTT for at behandle fibromyalgi, kan man springe en masse udviklingstrin over. Man kan bruge de samme modeller og prækliniske forsøg – og man kan håbe, at noget af den medicin, der er ved at blive udviklet til Huntingtons sygdom, også kan bruges til fibromyalgi,” siger Thomas Folkmann Hansen og tilføjer:
”Det ser meget lovende ud, men der er stadig lang vej. Dog knap så lang vej, som hvis man ikke vidste noget i forvejen.”
Der er flere lægemidler under udvikling, som reducerer HTT-genet. Blandt andet SKY-0515 (Skyhawk), som er i fase 2/3. Lægemidlet Votoplam/PTC518 nedregulerer ligeledes HTT – det afprøves i øjeblikket i et fase 3-studie. Desuden laves der forsøg med RNA-medicinen Tominersen/RO7234292/RG6042 i et fase 3-studie.
”Dette kunne potentielt være fibromyalgi-venligt, modsat WVE-003, som er en anden RNA-medicin. For Tominersen er specifikt designet til at rette fejl i HTT-genet, der forårsager Huntingtons.”
Problemet sidder i centralnervesystemet
Et andet interessant fund i det nye studie er, at generne, der særligt var udtrykt ved fibromyalgi, blev fundet i centralnervesystemet – i hjernevæv og neuroner. Tidligere har man ellers været af den opfattelse, at det var i de celler, der har betydning for inflammation og immunforsvaret.
”Det giver inspiration til, hvad man skal kigge efter, når man laver forsøg fremadrettet. Nu bør man måske kigge nærmere på selve smertemekanismerne,” siger Thomas Folkmann-Hansen.
Diagnosemæssigt har fibromyalgi været placeret flere steder. I den internationale diagnoseklassifikation ICD-10 står sygdommen under muskulære sygdomme, mens den nyeste klassifikation ICD-11 har placeret fibromyalgi under neurologiske smerter.
”Så de genetiske fund understøtter den kliniske forståelse og udvikling,” siger Thomas Folkmann Hansen.
Store kønsforskelle
Samtidig er fibromyalgi en sygdom, der langt overvejende rammer kvinder – kun én ud af ti er mænd. Men i det genetiske studie var det næsten de samme gener, der var udtrykt hos mænd og kvinder. Så hvorfor er det næsten kun kvinder, der udvikler sygdommen?
”Det kan dels skyldes forskellige smertetærskler hos mænd og kvinder, men også, at kvinder har en reproduktionscyklus, hvor deres hormoner kører op og ned. Det kan betyde, at flere kvinder debuterer med sygdommen, mens mænd ikke har denne hormoncyklus,” siger Thomas Folkmann Hansen og uddyber:
”Denne forskel på prævalensen for mænd og kvinder gør sig også gældende for migræne, hvor der heller ikke er store forskelle i genetikken, men alligevel har flere kvinder end mænd sygdommen. Det tilskriver man til dels forskellene i hormoncyklus.”