Skip to main content

Medicinsk Tidsskrift

Lenisolib har kun begrænset effekt på en form for primær immundefekt

Skrevet af Gorm Palmgren den i kategorien Behandlinger.

AAAAI:  Aktiveret phosphinositid 3-kinase (PI3K) delta syndrom (APDS) er en primær immundefekt, der ofte behandles off label med PI3Kδ-hæmmeren lenisolib. En ny detaljeret kortlægning af patienternes immunprofil viser imidlertid, at lenisolib kun delvis formår at reversere sygdommens immunologiske kendetegn.

APDS medfører ofte luftvejsinfektioner, og den nye undersøgelse har derfor relevans for weekendens AAAAI-konference, hvor Sarah Henrickson fra University of Pennsylvania fremlagde resultaterne i en kort mundtlig præsentation.

APDS skyldes en mutation i genet PIK3CD, som overaktiverer PI3K-signalvejen, der spiller en vigtig rolle i reguleringen af immunforsvaret. Det fører blandt andet til deregulering af overlevelse, proliferation og aktivering af T-celler og andre lymfocytter, så immunsystemet bliver udmattet. Sygdommen manifesterer sig ved betydelige autoimmune reaktioner og kraftig opformering af lymfocytter, og den har ofte lighed med kroniske infektioner.

Kun delvis normaliserede

De amerikanske forskere benyttede teknikken massecytometri til at karakterisere forskellige populationer af CD4 og CD8 T-celler i blodet på en lille gruppe raske kontroller samt APDS-patienter, der enten var blevet behandlet med lenisolib eller ej. De fremlagte resultater viste omkring en fordobling af forekomsten af tre af disse cellepopulationer (CD8Tnn/PD-1+TIGIT+, CD8Tnn/PD-1+CD39+ og CD4Tnn/PD-1+Eomes+) hos ubehandlede patienter i forhold til raske kontroller. Dette tyder på udbredt udmattelse af T-cellerne. Hos behandlede patienter ændrede forekomsten af disse cellepopulationer sig enten slet ikke eller blev kun delvis normaliserede.

Forskerne sorterede dernæst forsøgspersonernes CD4 og CD8 T-celler i naive og ikke-naive grupper og undersøgte deres mRNA-ekspression. Her viste resultaterne en forøget ekspression af gener, der er karakteristiske for udmattede T-celler, hos både behandlede og ubehandlede APDS-patienter i forhold til raske kontroller.

Undersøgelsen konkluderer, at lenisolib kun i begrænset grad formår at normalisere PI3K-signaleringen hos patienter med APDS. Forskerne foreslår, at man undersøger effekten af lenisolib på en større patientgruppe med et længere follow-up for at undersøge effekten nærmere.