Skip to main content

Medicinsk Tidsskrift

Aficamten bedre end metoprolol ved obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Skrevet af Bo Karl Christensen den i kategorien ESC.

ESC: Monoterapi med myosinhæmmeren aficamten forbedrede både fysisk kapacitet, symptomer og hæmodynamiske parametre signifikant mere end standardbehandling med betablokkeren metoprolol hos patienter med symptomgivende obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM).

Det viser det internationale, dobbeltblindede MAPLE-HCM-studie, publiceret i New England Journal of Medicine.

Studiet inkluderede 175 patienter, der i gennemsnit var 58 år, hvoraf 58 procent var mænd. Alle havde symptomgivende obstruktiv HCM med et gennemsnitligt venstre ventrikel-udløbsgradient på 47 mmHg i hvile og 74 mmHg efter Valsalva-manøvre. Patienterne blev randomiseret 1:1 til aficamten (5-20 mg dagligt, justeret efter respons) plus placebo (n=88) eller metoprolol (50-200 mg dagligt) plus placebo (n=87).

Efter 24 uger var det primære endepunkt — ændring i peak iltoptagelse (VO₂peak) — markant til fordel for aficamten. Patienterne i aficamten-gruppen havde en gennemsnitlig stigning på 1,1 ml/kg/min (95% CI 0,5 til 1,7), mens metoprolol-gruppen havde et gennemsnitligt fald på –1,2 ml/kg/min (95% CI –1,7 til –0,8). Den justerede mellemgruppeforskel var 2,3 ml/kg/min (95% CI 1,5 til 3,1; p<0,001).

Sekundære endepunkter understøttede resultatet:

  • NYHA-funktionsklasse: Signifikant større forbedring i aficamten-gruppen.
  • Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS): Klinisk relevante forbedringer blev observeret med aficamten sammenlignet med metoprolol.
  • Venstre ventrikel-udløbsgradient efter Valsalva: Reduktionen var væsentligt større i aficamten-gruppen.
  • NT-proBNP: Markant lavere niveauer efter 24 uger ved behandling med aficamten.
  • Venstre atriums volumenindeks: Også reduceret i aficamten-gruppen, hvilket indikerer forbedret diastolisk belastning.
  • Venstre ventrikels masseindeks: Ingen forskel mellem grupperne.

Bivirkninger forekom med lignende frekvens i de to grupper, og der blev ikke rapporteret nye sikkerhedssignaler. Hverken incidens af alvorlige hændelser eller seponering på grund af bivirkninger adskilte sig mellem behandlingerne.

Forskerne konkluderer i abstractet: 

”Hos patienter med symptomgivende obstruktiv HCM viste aficamten monoterapi sig at være overlegen i forhold til metoprolol monoterapi, både hvad angår forbedring af peak iltoptagelse, hæmodynamiske forhold og symptomer.”