Protein kan måske reducere risikoen for hypoglykæmi

Behandling med et kendt protein, der hidtil har været opfattet som problematisk, kan måske blive en beskyttelse mod hypoglykæmi.

Det antyder en ny undersøgelse, hvor forskere fra Université de Genève (UNIGE) i Schweiz har opdaget, at S100A9-proteinet fandtes i stort omfang hos mus, der havde fået leptin.

Forskerne mener, at det under visse betingelser ser ud til at fungere som en blodsukker- og lipidregulator, samtidig med at de mest skadelige bivirkninger af insulin undgåes.

Denne opdagelse baner vejen for en bedre behandling af diabetes og kunne forbedre livskvaliteten betydeligt for millioner af mennesker med type 1-diabetes, der skal have insulin.

Insulininjektioner er ikke uden risiko: Overdosering kan udløse hypoglykæmi, dvs. et fald i blodsukkerniveauet, der kan føre til koma eller endda død. Men underdoseret kan føre til det lige så farlige hyperglykæmi. Derudover er insulin involveret i kontrollen af ​​ketoner, der produceres, når leveren nedbryder lipider i mangel af tilstrækkelige glukosereserver, og som bliver giftige i for store mængder. Derudover forårsager langtidsinsulinbehandling overskydende fedt og kolesterol i blodet og øger derfor risikoen for hjerte-kar-sygdomme.

I forbindelse med leptinbehandling af mus med insulinmangel, opdagede forskerne, at S100A9-proteinet fandtes i meget større mængder i musenes blod.

"Dette protein har et dårligt ry, fordi det, når det binder sig til sit søsterprotein S100A8, skaber et kompleks kaldet calprotectin, der forårsager symptomerne på mange inflammatoriske eller autoimmune sygdomme," siger Giorgio Ramadori, forsker ved Diabetes Center ved UNIGE og førsteforfatter på undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications.

"Ved at overudtrykke S100A9 kan vi imidlertid paradoksalt set reducere dens skadelige kombination med S100A8 og dermed dæmpe calprotectin-niveauer."

Forskerne gav derefter høje doser S100A9 til deres insulinmanglende diabetiske mus og konstaterede, at de fik forbedret glukosestyring og bedre kontrol af ketoner og lipider, to metaboliske abnormiteter, der er almindelige hos mennesker med insulinmangel.

For bedre at forstå, hvordan denne mekanisme omsættes til mennesker, udfører professor Coppari's team i øjeblikket en klinisk observationsundersøgelse, i samarbejde med Genève Universitetshospitaler, hos patienter med type 1- og type 2-diabetes med meget høje glukose- og ketonniveauer.

De ønsker at identificere sammenhængen mellem niveauet af S100A9 i blodet og sværhedsgraden af ​​symptomer.

"Hos mennesker har tidligere undersøgelser allerede indikeret, at øgede S100A9-niveauer korrelerer med reduceret diabetesrisiko. Derfor styrker disse resultater den kliniske relevans af vores data yderligere. Som sådan arbejder vi i øjeblikket på at gå videre til fase I-humane kliniske forsøg med direkte test af sikkerheden og effekten af ​​S100A9 ved insulinmangel," siger undersøgelsens chefforsker Roberto Coppari, hvis hold også opdagede, at S100A9-protein ser ud til kun at fungere i nærværelse af TLR4, en receptor placeret på membranen af visse celler, herunder adipocytter eller immunsystemceller.

"Hvorfor? For øjeblikket forbliver det mystisk," siger Roberto Coppari.

Forskerne arbejder i øjeblikket på en behandling, der kombinerer lave doser insulin og S100A9 for bedre at kontrollere glukose og ketoner og begrænse højdosis insulinbivirkninger.

"Vi ønsker også at dechifrere TLR4's nøjagtige rolle for at tilbyde en behandlingsstrategi, der opnår den delikate balance mellem optimal blodsukker-, keton- og lipidkontrol."