Ny slags antipsykotika viser god effekt og sikkerhed

En helt ny generation af antipsykotika kan være på vej. I et nyt fase III-studie, EMERGENT-2, resulterede et nyt middel, der kombinerer to aktive stoffer, kaldet xanomelin-trospium (KarXT), i signifikante forbedringer af symptomer på skizofreni uden at forårsage alvorlige bivirkninger. 

Studiet blev præsenteret på European College of Neuropsychopharmacology (ECNP)-kongressen for nylig, hvor det vakte begejstring, fordi det er den første ikke-dopaminforbindelse, som viser sig at hjælpe mod skizofreni. Xanomelin er en muskarinerg acetylkolinreceptor-agonist, mens trospium er et antikolinergikum, der begrænser xanomelins perifere kolinerge effekter.

I lodtrækningsforsøget, der er gennemført i USA, deltog 252 patienter med skizofreni. Xanomelin og trospium blev titreret fra 50 mg/20 mg to gange dagligt til 125 mg/30 mg to gange dagligt, og patienterne blev behandlet i i alt fem uger. Herefter opnåede de, der fik lægemidlerne, en signifikant større reduktion i både positive og negative symptomer målt med PANSS-skalaen end gruppen på placebo. Scoren faldt med 21,2 point med den aktive behandling mod 11,6 point med placebo.

Forbedringerne i symptomerne sås allerede fra uge to og fortsatte med at stige i løbet af undersøgelsen. 

Desuden viste midlet sig at være veltolereret med kun milde til moderate forbigående bivirkninger. Selv om 75,4 procent af patienterne, der fik xanomelin-trospium, oplevede bivirkninger, sammenlignet med 58,4 procent i placebogruppen, oplevede kun få en alvorlig bivirkning (1,6 procent i begge grupper).

De mest almindelige bivirkninger ved xanomelin-trospium var forstoppelse, dyspepsi, kvalme, opkastning og hovedpine.

EMERGENT-studierne har testet xanomelin-trospium som monoterapi, mens det i ARISE-programmet vil blive undersøgt som tillægsbehandling. Og hvis det viser sig at have en synergistisk effekt med andre lægemidler, “kan vi i behandlingen af de mennesker, der i øjeblikket ikke har nok gavn af midler, der hæmmer dopamin, komme en smule tættere på den gode effekt som set ved clozapin, som imidlertid også har problematiske bivirkninger,” sagde studiets førsteforfatter, Christoph U. Correll ved Zucker School of Medicine i New York, ved præsentationen.

Firmaet bag KarXT, Karuna, vil i midten af 2023 søge den amerikanske lægemiddelmyndighed, FDA, om godkendelse af midlet. 

KarXT er også under udvikling til behandling af andre psykiatriske og neurologiske tilstande end skizofreni, herunder Alzheimers sygdom.